Avance histórico: investigadores logran hacer desaparecer tumores de páncreas en modelos animales
Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han dado un paso histórico en la lucha contra el cáncer de páncreas. Por primera vez, han logrado eliminar por completo tumores pancreáticos en modelos experimentales de ratón mediante una triple terapia que ataca simultáneamente tres vías clave del cáncer. Este avance abre nuevas posibilidades para el desarrollo de tratamientos en humanos para uno de los cánceres más mortales.
El estudio, liderado por Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, se centró en el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP), la forma más común de cáncer pancreático. La investigación, publicada en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) tras seis años de trabajo, evaluó la eficacia de una combinación de tres fármacos que atacan distintas funciones esenciales del tumor: la mutación KRAS, que inicia la mayoría de los cánceres de páncreas, y las proteínas EGFR y STAT3, implicadas en la proliferación y supervivencia celular.
Los investigadores emplearon RMC-6236, un inhibidor de KRAS; afatinib, inhibidor de EGFR; y SD36, un degradador de STAT3. En modelos de ratón a los que se implantaron células tumorales pancreáticas humanas, esta combinación indujo una regresión completa y duradera de los tumores. Tras el tratamiento, los animales sobrevivieron al menos 250 días sin presentar recidivas ni alteraciones observables en su salud. El análisis de los páncreas mostró ausencia total de células tumorales y de tejido estromal circundante, lo que permitió clasificar a los ratones como libres de tumor.
La investigación avanzó hacia modelos genéticamente modificados para acercarse a las características del cáncer en humanos. En este experimento, nueve de doce ratones lograron una regresión completa del tumor y permanecieron al menos 100 días libres de enfermedad. De manera comparativa, el uso del inhibidor de KRAS en monoterapia logró duplicar la supervivencia de los animales, pero ninguno sobrevivió al tratamiento completo.
Posteriormente, se inyectaron tumores de seis pacientes a 18 ratones inmunodeficientes. Aunque estos tumores no replican exactamente las condiciones humanas, conservan algunas de sus características. Los resultados fueron prometedores: 16 de los 18 ratones tratados con la triple terapia lograron la desaparición del tumor, sin recidivas durante los 80 días que duró el seguimiento.
El equipo investigador, en el que participaron Carmen Guerra, Vasiliki Liaki y Sara Barrambana, subraya que la terapia mostró una “regresión significativa y duradera” sin generar “toxicidades significativas” en los animales.
Sin embargo, trasladar estos resultados a pacientes humanos requerirá tiempo y un riguroso proceso regulatorio. Mariano Barbacid estima que, si se dispone de financiación y se cumplen los requisitos legales, los ensayos clínicos podrían comenzar en un plazo aproximado de tres años. Por otra parte, el inhibidor de KRAS RMC-6236, también conocido como daraxonrasib, podría obtener autorización en 2026 o principios de 2027. Estudios previos indican que este fármaco en monoterapia duplica la supervivencia de pacientes con tumores metastásicos en comparación con la quimioterapia convencional.
El proyecto ha recibido apoyo financiero de la Fundación Cris Contra el Cáncer, que aportó 3,6 millones de euros a lo largo de seis años. Lola Manterola, presidenta de la fundación, destacó el valor de la colaboración público-privada para impulsar proyectos innovadores y ofrecer esperanza a los pacientes. En España, cada año se diagnostican más de 10.300 casos de cáncer de páncreas, y la supervivencia a cinco años apenas alcanza el 8-10%.
En la presentación del estudio participó la soprano Cristina Domínguez, diagnosticada con cáncer de páncreas metastásico en 2015, quien agradeció la labor de los investigadores y el apoyo de fundaciones como Cris Contra el Cáncer, que permiten que los pacientes accedan a tratamientos independientemente de su situación económica.
