Anticuerpo experimental logra desaparición de algunos cánceres metastásicos
Un nuevo anticuerpo experimental ha mostrado resultados prometedores en pacientes con cáncer metastásico, logrando reducir tumores en la mitad de los participantes de un ensayo inicial y eliminar completamente la enfermedad en dos casos. El medicamento, una versión mejorada de los anticuerpos agonistas de CD40, se administra mediante inyección directa en los tumores, lo que permite estimular el sistema inmunitario de manera localizada y con menor toxicidad que los tratamientos anteriores.
El ensayo clínico de fase 1 evaluó el fármaco 2141-V11 en doce pacientes con distintos tipos de cáncer metastásico, incluyendo melanoma, carcinoma de células renales y cáncer de mama. De ellos, seis mostraron una disminución de los tumores y dos alcanzaron la remisión completa, un resultado significativo considerando la agresividad y recurrencia de estos tipos de cáncer.
A diferencia de los anticuerpos CD40 tradicionales, que se administraban por vía intravenosa y podían causar efectos adversos graves, el 2141-V11 se inyecta directamente en el tumor. Esta estrategia ha permitido reducir la toxicidad, limitándola a efectos leves y transitorios, al tiempo que mantiene la eficacia antitumoral.
El mecanismo de acción del fármaco se basa en la activación del receptor CD40, presente en las células inmunitarias, que impulsa la respuesta de células T específicas contra las células cancerosas. En este caso, el anticuerpo diseñado en 2018 por el laboratorio de Jeffrey V. Ravetch es hasta diez veces más potente en estimular la actividad inmunitaria frente al tumor que versiones previas del fármaco.
Los resultados del ensayo indicaron que el efecto del tratamiento no se restringía al tumor donde se aplicaba la inyección. En varios pacientes, los tumores en otras partes del cuerpo también mostraron reducción o desaparición, lo que evidencia una respuesta sistémica del sistema inmunitario activado por el fármaco. El análisis de las muestras de tejido tumorales reveló un aumento notable de células inmunitarias, incluidos distintos tipos de células dendríticas, células T y células B maduras, formando estructuras similares a ganglios linfáticos conocidas como linfoides terciarias. Estas estructuras favorecen la respuesta inmunitaria y se asocian con mejores resultados en inmunoterapia, incluso en tumores que no habían recibido la inyección directa del fármaco.
Tras estos hallazgos, el laboratorio ha iniciado nuevos ensayos clínicos de fase 1 y fase 2 en colaboración con centros de investigación como el Memorial Sloan Kettering y la Universidad de Duke. Estos estudios buscan evaluar la eficacia del 2141-V11 en otros cánceres difíciles de tratar, como el de vejiga, próstata y glioblastoma, e identificar los factores que determinan la respuesta positiva de algunos pacientes frente a otros.
En total, casi 200 personas participan actualmente en estos ensayos. Los resultados preliminares del 2141-V11 representan un avance importante en la búsqueda de tratamientos más efectivos y menos tóxicos para cánceres metastásicos agresivos.
